Umbrella Corporation ve onun ölümcül virüs ürünleri yok edildi ve kontrol altına alındı. Ancak yeni ve daha tehlikeli bir tehdit ortaya çıktı. Raccoon City'deki olaylardan sağ kurtulduktan yıllar sonra Chris Redfield, tüm dünyada biyo-organik silah belasıyla mücadele ediyor. Artık Biyoterörizm Güvenlik Değerlendirme İttifakı'nın (BSAA) bir üyesi olan Chris, halkı saldırgan ve rahatsız edici yaratıklara dönüştüren biyolojik bir ajanı araştırmak üzere Afrika'ya gönderilir. Başka bir yerel BSAA ajanı olan Sheva Alomar'ın da katıldığı ikili, olayların rahatsız edici gidişatının ardındaki gerçeği çözmek için birlikte çalışmalıdır.